ATROFIA MUSCULAR ESPINHAL

A Atrofia Muscular Espinhal (SMA -Spinal Muscular Atrophy) é uma doença rara, genética, progressiva e muitas vezes fatal, que afeta a capacidade de caminhar, comer e até respirar. A SMA é uma doença altamente debilitante que afeta aproximadamente 1 em cada 10.000 pessoas e é a principal causa genética de mortalidade infantil.

A SMA afeta pessoas de todas as faixas etárias – bebés, crianças, adolescentes e adultos - com vários níveis de gravidade. Após o nascimento, existe uma maior probabilidade de desenvolvimento de SMA de início na infância, a forma mais grave da doença, que pode levar à paralisia e impedir que os bebês realizem as funções básicas de vida, como engolir ou levantar a cabeça. A SMA de início tardio é mais comum entre adolescentes e adultos, que podem sofrer de fraqueza e incapacidade muscular significativas, traduzidas pela incapacidade de se levantar ou andar de forma independente.

Indivíduos com duas cópias do gene SMN2, o gene responsável pela produção da proteína de sobrevivência do neurónio motor (SMN), têm maior probabilidade de desenvolver SMA de início na infância (também conhecido como Tipo 1), enquanto aqueles com três ou quatro cópias têm maior probabilidade de desenvolver SMA de início tardio (Tipos 2 e 3).

Tratamentos medicamentosos aprovados:

Nusinersen (Spinraza)

• Administração: via injeção intratecal (diretamente no líquido da medula espinhal).

• Como funciona: estimula o gene SMN2 a produzir mais proteína SMN funcional.

• Indicação: aprovado para todos os tipos de AME.

• Observação: tratamento contínuo (doses regulares ao longo da vida).

Onasemnogeno abeparvovec (Zolgensma)

• Administração: dose única por via intravenosa.

• Como funciona: terapia gênica que substitui o gene SMN1 defeituoso.

• Indicação: crianças com menos de 2 anos (principalmente AME tipo 1 e alguns tipo 2).

• Observação: custo elevado, mas com resultados promissores se administrado precocemente.

Risdiplam (Evrysdi)

• Administração: via oral (em forma líquida, tomada diariamente).

• Como funciona: semelhante ao Spinraza, aumenta a produção da proteína SMN.

• Indicação: aprovado para pacientes a partir de 2 meses de idade.

• Vantagem: pode ser tomado em casa.

Tratamento de suporte (multidisciplinar)

Mesmo com medicamentos específicos, o acompanhamento com uma equipe especializada é essencial:

• Fisioterapia e reabilitação motora: para preservar a mobilidade e a força muscular.

• Acompanhamento respiratório: uso de equipamentos de ventilação não invasiva, aspiração de secreções.

• Cuidados ortopédicos: órteses, cadeiras de rodas, correção de escoliose.

• Nutrição: acompanhamento para manter o peso adequado; em alguns casos, sondas de alimentação.

• Fonoaudiologia: para suporte na alimentação e na fala, quando necessário.

Proteja suas mitocôndrias

As mitocôndrias, que são partes importantes das nossas células, surgiram há muito tempo quando uma célula "engoliu" uma bactéria. Mas, em vez de digerir essa bactéria, as duas começaram a viver juntas e a se ajudar. Esse tipo de parceria é chamado de endossimbiose.

Com o tempo, essa bactéria foi se transformando nas mitocôndrias que temos hoje. Ela perdeu boa parte do seu DNA e passou a trabalhar junto com o núcleo da célula (onde fica o DNA principal). Essa união foi super importante para que surgissem células mais complexas, como as dos animais e das plantas.

Endossimbiose e Tolerância Imunológica

Normalmente, o sistema imunológico tolerava os componentes mitocondriais, reconhecendo-os como "próprios", mesmo que compartilhassem muitas características com bactérias. Essa tolerância é crucial para evitar reações imunológicas contra as próprias mitocôndrias.

Contudo, em determinadas condições — como estresse celular, lesão, infecção ou envelhecimento — há liberação de componentes mitocondriais no citosol ou no meio extracelular, incluindo:

• mtDNA (DNA mitocondrial, que é circular, como o das bactérias)

• ROS (espécies reativas de oxigênio)

• Cardiolipina

• N-formilpeptídeos

Esses elementos atuam como DAMPs (moléculas associadas a dano) e são erroneamente reconhecidos pelo sistema imune como sinais de infecção ou perigo (Murphy, & O´Neill, 2024).

A resposta inflamatória induzida por componentes mitocondriais pode ativar:

• TLRs (Toll-like receptors) – ativação de TLR9 por mtDNA, por exemplo.

• Inflamassomas (ex: NLRP3) – que promovem a liberação de citocinas inflamatórias como IL-1β.

• cGAS-STING pathway – ativado por DNA no citosol, incluindo mtDNA.

• Resposta imune inata exacerbada – sem presença de patógenos reais (inflamação estéril).

Esse processo está ligado a doenças inflamatórias crônicas, como:

• Lúpus eritematoso sistêmico (LES)

• Artrite reumatoide

• Doença de Crohn

• Esclerose múltipla

• Doença de Alzheimer e Parkinson (em parte pela neuroinflamação)

• Síndrome metabólica e diabetes tipo 2

Entender a quebra da endossimbiose mitocondrial como gatilho para inflamação abre portas para novos tratamentos:

• Inibidores de inflassoma

• Moduladores de ROS

• Bloqueadores de TLRs ou STING

• Terapias antioxidantes ou de estabilização mitocondrial

• Intervenções mitofágicas (remoção seletiva de mitocôndrias danificadas)

Proteger as mitocôndrias é essencial para manter a saúde das células e ter mais energia. Aqui vão algumas formas simples e eficazes de fazer isso:

1. Alimentação saudável

• Antioxidantes (vitamina C, E, selênio): combatem os radicais livres que danificam as mitocôndrias.
  Exemplos: frutas vermelhas, nozes, vegetais verdes.

• Coenzima Q10: ajuda na produção de energia mitocondrial.
  Fontes: peixes, carnes, espinafre.

• Ácidos graxos ômega-3: melhoram o funcionamento mitocondrial.
  Fontes: peixes gordurosos, linhaça, chia.

2. Exercício físico regular

• Atividades como caminhada, corrida, natação e musculação estimulam a produção de novas mitocôndrias (biogênese mitocondrial).

3. Sono de qualidade

• Durante o sono, as células fazem manutenção e as mitocôndrias se recuperam.

🧘 4. Reduzir estresse

• O estresse crônico aumenta a produção de radicais livres. Técnicas como meditação, respiração profunda e lazer ajudam.

🚫 5. Evitar toxinas

• Álcool em excesso, cigarro e poluição danificam as mitocôndrias.

• Evite também exposição constante a metais pesados e pesticidas.

6. Suplementos (com orientação médica)

• CoQ10, ácido alfa-lipóico, carnitina, PQQ e NAD+ são suplementos que podem fortalecer as mitocôndrias, mas devem ser usados com acompanhamento profissional.

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Mutações no gene HECW2 e autismo

A síndrome genética causada por mutações no gene HECW2 é uma condição rara e ainda em estudo, mas está associada a diversas alterações metabólicas, neurológicas e comportamentais. O gene HECW2 codifica uma enzima ubiquitina ligase E3, que desempenha um papel crucial na regulação de proteínas celulares, incluindo as relacionadas à neurodesenvolvimento e homeostase metabólica.

Alterações Metabólicas Relacionadas ao HECW2

As principais alterações metabólicas associadas a mutações no HECW2 podem incluir:

1. Disfunção Mitocondrial

• O gene HECW2 é expresso em tecidos metabólicos ativos, incluindo o cérebro, e está envolvido na regulação do turnover de proteínas mitocondriais.

• As mutações podem levar à:

  • Diminuição da produção de energia (ATP), resultando em fadiga metabólica.

  • Acúmulo de espécies reativas de oxigênio (estresse oxidativo) devido à disfunção do metabolismo energético.

2. Desregulação do Metabolismo do Glutamato

• O metabolismo do aminoácido Glutamina/Glutamato pode ser afetado:

  • Glutamato, o principal neurotransmissor excitatório do cérebro, pode estar desregulado, contribuindo para excitotoxicidade neuronal (dano causado pela hiperatividade dos neurônios).

  • Desequilíbrios no metabolismo do glutamato estão associados a autismo e outras condições neuropsiquiátricas.

3. Alterações na Homeostase Redox

• Mutações no HECW2 podem afetar o equilíbrio entre produção de radicais livres e mecanismos antioxidantes, como o sistema de glutationa.

• Consequências:

  • Estresse oxidativo crônico, que contribui para dano celular e inflamação.

  • Vulnerabilidade neuronal ao dano oxidativo, exacerbando atrasos no neurodesenvolvimento.

4. Impacto no Ciclo da Ureia

• Alterações no metabolismo da glutamina e no ciclo da ureia podem levar a um aumento de compostos tóxicos como amônia, que pode contribuir para disfunção neurológica e letargia metabólica.

5. Resistência à Insulina e Alterações Metabólicas Sistêmicas

• Alguns pacientes com mutações no HECW2 podem apresentar desregulação no metabolismo de carboidratos e lipídios:

  • Resistência à insulina ou alterações na glicose sanguínea, potencialmente ligadas a inflamação e ao estresse oxidativo.

  • Diminuição na mobilização de lipídios ou dislipidemias.

6. Inflamação Crônica

• Mutações em HECW2 podem ativar respostas inflamatórias anormais, que estão associadas ao aumento de citocinas inflamatórias (e.g., IL-6, TNF-α):

  • Esse estado de neuroinflamação pode exacerbar condições como atraso no desenvolvimento, autismo e convulsões.

Manifestações Clínicas Ligadas às Alterações Metabólicas

1. Atraso no desenvolvimento neuropsicomotor:

   • Influenciado por desequilíbrios no metabolismo de neurotransmissores e estresse oxidativo.

2. Transtorno do Espectro Autista (TEA):

   • Relacionado à disfunção do metabolismo do glutamato e alterações sinápticas.

3. Convulsões:

   • Excitotoxicidade causada por excesso de glutamato pode aumentar a probabilidade de crises epilépticas.

4. Hipotonia e fraqueza muscular:

   • Associadas a disfunção mitocondrial e baixa produção de energia.

5. Dificuldades gastrointestinais:

   • Alterações no metabolismo de aminoácidos e na microbiota intestinal.

6. Estresse oxidativo sistêmico:

   • Contribui para a progressão de inflamação crônica e neurodegeneração.

Abordagens Potenciais para Manejo

O manejo das alterações metabólicas associadas ao HECW2 pode incluir:

1. Suplementação Antioxidante:

   • N-Acetilcisteína (NAC) para aumentar glutationa.

   • Vitamina E e Coenzima Q10 para proteção contra estresse oxidativo.

2. Regulação do Metabolismo do Glutamato:

   • Dieta rica em alimentos com baixo teor de glutamato livre (evitar glutamato monossódico - MSG).

   • Uso de moduladores de glutamato como memantina (sob orientação médica).

3. Melhora da Função Mitocondrial:

   • L-carnitina ou acetil-L-carnitina para suporte energético.

   • Dieta rica em gorduras saudáveis (e.g., ácidos graxos ômega-3) para função mitocondrial.

4. Controle Inflamatório:

   • Suplementos anti-inflamatórios (e.g., curcumina, ômega-3).

   • Dieta anti-inflamatória, como a dieta mediterrânea.

5. Abordagens Personalizadas:

   • Avaliação de perfil metabólico e ajustes dietéticos com suporte de nutricionistas ou especialistas.

1. Suplementos e Alimentos Moduladores de Glutamato

• MAGNÉSIO:

  • Atua como um bloqueador natural dos receptores NMDA (principais receptores de glutamato no cérebro).

  • Fontes: Oleaginosas, sementes, vegetais verdes escuros.

• Zinco:

  • Regula a atividade dos receptores NMDA e ajuda a modular o glutamato.

  • Fontes: Ostras, carne vermelha, sementes de abóbora.

• N-Acetilcisteína (NAC):

  • Aumenta a glutationa, o principal antioxidante cerebral, e regula a homeostase do glutamato.

• Vitamina B6:

  • Cofator essencial para a síntese de GABA, o principal neurotransmissor inibitório, que contrabalança o glutamato.

  • Fontes: Banana, batata, abacate.

• Ômega-3 (EPA/DHA):

  • Reduz neuroinflamação e melhora a plasticidade sináptica.

  • Fontes: Peixes gordurosos (salmão, sardinha), óleo de linhaça.

• L-Teanina:

  • Aminoácido que modula os níveis de glutamato e promove relaxamento sem sedação.

  • Fontes: Chá verde.

2. Reduzir Fontes Externas de Glutamato

• Evitar alimentos ricos em glutamato livre, que podem exacerbar excitotoxicidade:

  • Glutamato monossódico (MSG): Presente em alimentos ultraprocessados, temperos prontos e sopas instantâneas.

  • Produtos fermentados com alto teor de glutamato (e.g., molho de soja, queijos envelhecidos).

3. Dieta Anti-Inflamatória

Adotar uma dieta que reduza inflamação sistêmica e apoie a saúde cerebral:

• Dieta Mediterrânea:

  • Rica em frutas, vegetais, peixes, azeite de oliva, e alimentos integrais.

• Polifenóis:

  • Compostos anti-inflamatórios que protegem o cérebro.

  • Fontes: Frutas vermelhas, cúrcuma (curcumina), chá verde.

4. Melhora da Homeostase Energética e Redução do Estresse Oxidativo

• Coenzima Q10:

  • Suporte mitocondrial e redução do estresse oxidativo.

• Ácido Alfa-Lipoico (ALA):

  • Antioxidante e co-fator no metabolismo energético.

• Carnitina (Acetil-L-Carnitina):

  • Promove o transporte de ácidos graxos para mitocôndrias, aumentando energia celular.

5. Aumentar Produção de GABA

Equilibrar a relação entre glutamato (excitatório) e GABA (inibitório):

• Alimentos ricos em GABA ou precursores:

  • Amêndoas, nozes, banana, espinafre.

• Taurina:

  • Atua como um neurotransmissor inibitório e estabiliza a atividade neural.

Sugestão de Dieta Diária (Exemplo)

Café da manhã:

• Vitamina de frutas vermelhas com leite de amêndoas e espinafre (rico em magnésio e antioxidantes).

• Uma fatia de pão integral sem glúten (com sementes e psyllium) com abacate (fonte de vitamina B6).

Almoço:

• Salmão grelhado (rico em ômega-3).

• Arroz integral e brócolis no vapor (antioxidantes e magnésio).

Lanche da tarde:

• Chá verde (L-theanine) e uma porção de oleaginosas (amêndoas e nozes).

Jantar:

• Salada com folhas verdes escuras, azeite de oliva e frango grelhado.

• Batata-doce assada (fonte de energia e vitamina B6).

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