A transição da perimenopausa para a menopausa está associada a mudanças significativas no metabolismo cerebral, que podem afetar a função cognitiva e aumentar o risco de doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer (DA).
Um estudo envolvendo 43 mulheres clinicamente e cognitivamente normais com idades entre 40 e 60 anos descobriu que mulheres na perimenopausa e na pós-menopausa exibiram metabolismo de glicose cerebral reduzido em regiões vulneráveis à DA em comparação com mulheres na pré-menopausa. Essa redução foi correlacionada com um declínio na atividade da citocromo oxidase mitocondrial (COX), indicando déficits bioenergéticos [1].
Imagem: Mosconi et al., 2017
O estudo também descobriu que essas alterações metabólicas foram mais pronunciadas em mulheres na pós-menopausa, intermediárias em mulheres na perimenopausa e mais baixas em mulheres na pré-menopausa. Biomarcadores dessas alterações correlacionaram-se com pontuações de memória imediata e tardia (Pearson 0,26≤r≤0,32, p≤0,05) [1].
Alterações na atividade cerebral espontânea foram observadas usando homogeneidade regional (ReHo) em um estudo comparando 32 mulheres na pré-menopausa (idade média de 47,75 anos) e 25 mulheres na perimenopausa (idade média de 51,60 anos). Mulheres na perimenopausa apresentaram aumento de ReHo no giro lingual direito e diminuição de ReHo no giro frontal superior direito. Essas alterações foram associadas aos níveis séricos de estradiol e à função cognitiva [2].
Outro estudo com 25 mulheres na perimenopausa e 25 na pós-menopausa descobriu que mulheres na perimenopausa tinham aumento de ReHo no giro lingual esquerdo e giro pré-central direito, e diminuição de ReHo no giro temporal inferior esquerdo e putâmen bilateral. Essas mudanças estavam relacionadas à função cognitiva, particularmente ao tempo de reação no teste de palavras coloridas de Stroop [3].
Um estudo usando tomografia por emissão de pósitrons (PET) de harmina marcada com carbono 11 descobriu que mulheres em idade perimenopausa (41-51 anos) tinham volume de distribuição total (VT) de MAO-A elevado em 34% em comparação com mulheres em idade reprodutiva e em 16% em comparação com mulheres na pós-menopausa. O VT de MAO-A elevado está associado ao estresse oxidativo e à apoptose, processos implicados em transtornos de humor e demência [4].
Um estudo transversal envolvendo 185 indivíduos descobriu que mulheres na perimenopausa e na pós-menopausa tinham maiores proporções de hiperintensidades da substância branca e fluxo sanguíneo cerebral (FSC) alterado em comparação com mulheres e homens na pré-menopausa. Essas mudanças sugerem que as alterações na hemodinâmica da perfusão cerebral começam durante o período da perimenopausa [5].
Um estudo comparando 21 mulheres na pré-menopausa e 21 na pós-menopausa descobriu que mulheres na pós-menopausa tinham áreas de superfície cortical significativamente menores, particularmente no córtex orbitofrontal medial esquerdo, córtex temporal superior direito e córtex orbitofrontal lateral direito. A conectividade funcional entre essas regiões também foi alterada [6].
Resumo
Mulheres passando pela perimenopausa e menopausa apresentam alterações significativas no metabolismo cerebral, incluindo redução do metabolismo da glicose cerebral, mudanças na homogeneidade regional, níveis elevados de monoamina oxidase A e hemodinâmica de perfusão cerebral alterada. Essas mudanças metabólicas estão associadas ao declínio cognitivo e ao aumento do risco de doenças neurodegenerativas. Os resultados destacam a importância da intervenção precoce durante o período perimenopausal para mitigar esses riscos, incluindo dieta com menor teor de carboidrato para preservação da memória. Tenho uma aula completa sobre o tema na plataforma https://t21.video.
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Referências
1) L Mosconi et al. Perimenopause and emergence of an Alzheimer's bioenergetic phenotype in brain and periphery. PloS one (2017). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29016679/
2) L He et al. Altered Spontaneous Brain Activity in Women During Menopause Transition and Its Association With Cognitive Function and Serum Estradiol Level. Frontiers in endocrinology (2021). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34046011/
3) Y Zhang et al. Alterations of regional homogeneity in perimenopause: a resting-state functional MRI study. Climacteric : the journal of the International Menopause Society (2022). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34994285/
4) PV Rekkas et al. Greater monoamine oxidase a binding in perimenopausal age as measured with carbon 11-labeled harmine positron emission tomography. JAMA psychiatry (2014). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24898155/
5) W Guo et al. Effect of Menopause Status on Brain Perfusion Hemodynamics. Stroke (2023). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37850361/
6) GW Kim et al. Altered brain morphology and functional connectivity in postmenopausal women: automatic segmentation of whole-brain and thalamic subnuclei and resting-state fMRI. Aging (2024). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38526330/
