A vitamina B9 (ácido fólico) tem um papel essencial na síntese de DNA, metabolismo de aminoácidos e na divisão celular, influenciando tanto a saúde cardiovascular quanto o desenvolvimento ou prevenção do câncer. Mas suplementar acima do que a alimentação nos dá faz diferença?
Uma meta-análise de oito ensaios randomizados envolvendo 37.485 indivíduos avaliou os efeitos das vitaminas B nos níveis de homocisteína e eventos cardiovasculares. Os ensaios incluíram 5.074 eventos de doença cardíaca coronária (DCC), 1.483 eventos de AVC e 5.128 mortes. O estudo descobriu que a redução dos níveis de homocisteína em cerca de 25% ao longo de cinco anos não teve impacto significativo em eventos cardiovasculares, com taxas de risco de 1,01 (IC de 95% 0,96-1,07) para DCC e 0,96 (IC de 95% 0,87-1,07) para AVC [1].
A mesma meta-análise de oito ensaios clínicos randomizados não encontrou efeitos adversos significativos da suplementação de vitamina B na incidência de câncer (RR 1,08, IC 95% 0,99-1,17) ou mortalidade por câncer (RR 1,00, IC 95% 0,85-1,18) [1].
Uma revisão sistemática de 12 ensaios clínicos randomizados envolvendo 47.429 participantes descobriu que intervenções de redução de homocisteína (usando vitaminas B6, B9 ou B12) não afetaram significativamente o risco de infarto do miocárdio fatal ou não fatal (RR 1,02, IC de 95% 0,95-1,10), acidente vascular cerebral (RR 0,91, IC de 95% 0,82-1,0) ou morte por qualquer causa (RR 1,01, IC de 95% 0,96-1,07) [2] [3].
A revisão Cochrane também não relatou efeito significativo das intervenções de redução de homocisteína em eventos adversos graves, incluindo câncer (RR 1,06, IC de 95% 0,98-1,13) [2] [3].
Uma meta-análise de 30 ensaios clínicos randomizados envolvendo 82.334 participantes indicou que a suplementação de ácido fólico resultou em um risco 10% menor de acidente vascular cerebral (RR 0,90, IC 95% 0,84-0,96) e um risco 4% menor de doença cardiovascular (DCV) geral (RR 0,96, IC 95% 0,92-0,99). Os benefícios foram mais pronunciados em participantes com níveis basais mais baixos de folato plasmático e aqueles sem DCV preexistente [4].
Riscos da suplementação de quantidades excessivas de vitamina B9
A suplementação excessiva de vitamina B9 (ácido fólico) pode representar vários riscos à saúde. Uma das principais preocupações com altas doses de ácido fólico é que ele pode mascarar os sintomas da deficiência de vitamina B12. Isso pode atrasar o diagnóstico e o tratamento da deficiência de B12, levando potencialmente a danos neurológicos irreversíveis. O ácido fólico corrige a anemia causada pela deficiência de B12, mas não previne a progressão dos danos neurológicos. No contexto da deficiência de vitamina B12, a suplementação de ácido fólico pode levar a danos neurológicos se a deficiência de B12 subjacente não for tratada [5] [6].
Há evidências sugerindo que a suplementação de ácido fólico pode aumentar o risco de câncer colorretal. Um acompanhamento de longo prazo do estudo B-PROOF indicou que a suplementação com ácido fólico e vitamina B12 foi associada a um risco aumentado de câncer colorretal (HR 1,77; IC de 95%, 1,00-3,13). O mesmo estudo também encontrou um risco aumentado de câncer geral com suplementação de ácido fólico e vitamina B12 (HR 1,25; IC de 95%, 1,00-1,53) [7].
Embora o ácido fólico seja usado para reduzir os níveis de homocisteína, a suplementação excessiva pode ter efeitos adversos. Em pacientes com epilepsia em medicamentos antiepilépticos, a suplementação de vitamina B, incluindo ácido fólico, demonstrou corrigir parcialmente o estado redox anormal do aminotiol associado à hiper-homocisteinemia, mas os efeitos a longo prazo e a segurança de altas doses continuam sendo uma preocupação [8]. Falo também sobre o tema neste outro texto.
Resumo
As intervenções de redução de homocisteína, principalmente por meio da suplementação de vitamina B, não reduzem significativamente o risco de eventos cardiovasculares, como infarto do miocárdio ou derrame. No entanto, a suplementação de ácido fólico mostra um benefício modesto na redução do risco de derrame e DCV geral, particularmente em indivíduos com níveis basais mais baixos de folato e aqueles sem DCV preexistente.
As evidências atuais de ensaios randomizados indicam que as intervenções de redução de homocisteína não afetam significativamente o risco de incidência ou mortalidade por câncer.
No geral, embora a redução da homocisteína por meio da suplementação de vitamina B não pareça reduzir significativamente o risco de eventos cardiovasculares ou câncer, a suplementação de ácido fólico pode oferecer algum benefício na redução do risco geral de derrame e DCV em populações específicas.
Ao contrário, a suplementação excessiva pode mascarar a deficiência de B12, levando a danos neurológicos em potencial. Há evidências que ligam a alta ingestão de ácido fólico a um risco aumentado de câncer colorretal e geral.
Embora o ácido fólico possa reduzir os níveis de homocisteína, a segurança de altas doses, especialmente no contexto de hiper-homocisteinemia induzida por medicamentos, requer consideração cuidadosa.
Essas descobertas destacam a importância do monitoramento cuidadoso e da dosagem apropriada ao considerar a suplementação de ácido fólico, particularmente em populações com risco de deficiência de vitamina B12 e câncer. Precisa de ajuda? Marque aqui sua consulta de nutrição online.
Referências
1) R Clarke et al. Homocysteine and vascular disease: review of published results of the homocysteine-lowering trials. Journal of inherited metabolic disease (2010). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21069462/
2) AJ Martí-Carvajal et al. Homocysteine-lowering interventions for preventing cardiovascular events. The Cochrane database of systematic reviews (2013). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23440809/
3) AJ Martí-Carvajal et al. Homocysteine-lowering interventions for preventing cardiovascular events. The Cochrane database of systematic reviews (2015). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25590290/
4) Y Li et al. Folic Acid Supplementation and the Risk of Cardiovascular Diseases: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Journal of the American Heart Association (2016). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27528407/
5) M Malouf et al. Folic acid with or without vitamin B12 for cognition and dementia. The Cochrane database of systematic reviews (2003). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14584018/
6) R Malouf et al. Folic acid with or without vitamin B12 for the prevention and treatment of healthy elderly and demented people. The Cochrane database of systematic reviews (2008). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18843658/
7) S Oliai Araghi et al. Folic Acid and Vitamin B12 Supplementation and the Risk of Cancer: Long-term Follow-up of the B Vitamins for the Prevention of Osteoporotic Fractures (B-PROOF) Trial. Cancer epidemiology, biomarkers & prevention : a publication of the American Association for Cancer Research, cosponsored by the American Society of Preventive Oncology (2018). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30341095/
8) T Apeland et al. Drug-induced pertubation of the aminothiol redox-status in patients with epilepsy: improvement by B-vitamins. Epilepsy research (2008). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18644700/
